Nauji LNP tyrimų atradimai! Fosfolipidai yra ne tik „pagalbiniai lipidai“, bet ir organinio taikymo pristatymo „dvasios vairas“.

Fosfolipidai žymiai sustiprina LNPs sąveiką su endosomų membranomis

Tyrėjų komanda naudojo Fosterio rezonansinio energijos perdavimo (FRET) metodą, kad įvertintų fosfolipidų kiekio poveikį LNPs sąveikai su endosomų membranomis. Rezultatai parodė, kad fosfolipidų pridėjimas formulės priklausomu būdu reikšmingai sustiprino susiliejimą su endosomų membranomis.

Fosfolipidai pagerina LNPs in vitro ląstelių transliacijos efektyvumą

Tyrėjų komanda transliavo fluorescencinę mRNR į HEK293 ir Hela ląsteles naudodami LNPs su skirtingu fosfolipidų kiekiu; fluorescencinės luminiscencijos intensyvumo matavimais buvo nustatytas fluorescencinės mRNR aktyvumas, kas leido kiekybiškai įvertinti ląstelėse vykusį endosomų išsigavimą ir mRNR transliacijos ekspresiją. Rezultatai parodė, kad LNPs su 0 % fosfolipidų turėjo mažesnį transliacijos efektyvumą, o didėjant fosfolipidų kiekiui, transliacijos efektyvumas ženkliai augo.

3 paveikslas: LNPs su skirtingu fosfolipidų kiekiu transliacijos efektyvumo palyginimas Hela ląstelėms [1]

Fosfolipidai sustiprina SORT LNPs in vivo mRNR pristatymo efektyvumą

Tyrėjų komanda suleido gradientiniu fosfolipidų kiekiu parengtus LNPs, turinčius žmogaus eritropoetino mRNR, 6–8 savaičių amžiaus C57BL/6 pelėms ir vertino jų transliacijos efektyvumą pagal kiekybinį sekrecijos baltymų kiekio matavimą, atliekamą transliuotų ląstelių. Rezultatai parodė, kad didėjant fosfolipidų kiekiui LNPs, transliacijos efektyvumas auga. Verta pažymėti, kad optimalus fosfolipidų pridėjimo santykis yra formulės priklausomas.

4 paveikslas: LNPs su skirtingu fosfolipidų kiekiu in vivo mRNR transliacijos ekspresijos palyginimas [1]

Fosfolipidų kiekis veikia LNPs formą

Tyrėjų komanda naudodama šaldytą elektroninę mikroskopiją aiškiai atskleidė, kaip fosfolipidai pertvarko LNPs nanosandarą.

5 paveikslas: Skirtingo fosfolipidų kiekio LNP šaldytos elektroninės mikroskopijos nuotrauka [1]

Kepenų SORT LNPs fosfolipidų koncentracija sukėlė pusiau tvarkingą lipidinį branduolį; ši išorėje iškilusi struktūra gali reikšti, kad LNP turi aukštesnį susiliejimo aktyvumą.

Plaučių SORT LNPs didėjantis fosfolipidų kiekis lėmė perėjimą nuo chaotiško vieno sluoksnio prie daugiasluoksnės pūslelinės struktūros, kas galimai paveikė SORT lipidų atvirumą ant dalelių paviršiaus.

Paplėšos SORT LNPs, kai fosfolipidų kiekis buvo 0 %, dalelių kraštai buvo aštrūs ir netaisyklingi, tačiau fosfolipidų pridėjimas padarė jų formą tvarkingesnę ir sferiškesnę, stiprinant membranos stabilumą.

Apibendrinimas

Šis tyrimas pakeitė pramonės supratimą apie fosfolipidų vaidmenį pažangiose LNPs pristatymo sistemose. Fosfolipidai yra ne tik „pagalbiniai lipidai“, užtikrinantys struktūros stabilumą, bet ir daugiafunkciniai „molekuliniai vairai“, reguliuojantys LNPs membranos susiliejimo dinamiką, endosomų išsigavimo efektyvumą, ląstelių fagocitozę, nanosandaros formą ir galutinį organinį tikslinį specifinumą. Šis tyrimas rodo, kad kuriant kitos kartos LNPs, fosfolipidus reikia laikyti esminiu funkciniu projektavimo parametru, o ne pasyviu struktūriniu komponentu. Gilėjant lipidų tarpusavio sąveikos supratimui, „pagal poreikį“ sukurtos organinės specifinės LNPs terapijos greičiau taps realybe nei vizija.

Šaltiniai:

[1]Guerrero, Erick D ir kt. „Tyrinėjant fosfolipidų funkcinius indėlius selektyvaus organinio tikslinio veikimo lipidinėse nanopartikelėse.“ Biomaterials, t. 326 (2026): 123671.

Išplėstinis skaitymas

Guangzhou Baiyunshan Hanfang Modern Pharmaceutical siekia suteikti visą grandinę palaikymo nuo brandžių pagalbinių medžiagų iki inovatyvių kandidatų, skirtą riebalinėms emulsijoms, LNPs ir liposomų vaistiniams preparatams, prisidedant prie biomedicinos srities technologinių proveržių ir pramonės plėtros!

1 lentelė: Dalis įmonės injekcinių lipidinių produktų sąrašo

Produkto pavadinimas	Standartas	Būklė
DSPC Distearoilfosfatidilcholinas	Vidaus kontrolės standartas	F20250000349 I būklė
			DPPC Dipalmitoilfosfatidilcholinas	Vidaus kontrolės standartas	F20240000632 I būklė
Trioctanoinas Trioktanino trigliceridas	Vidaus kontrolės standartas	Mokslinių tyrimų ir plėtros skyrius
Polyene Phosphatidyl Choline Polieninis fosfatidilcholinas (injekcijos/geriamasis)	Vidaus kontrolės standartas	Mokslinių tyrimų ir plėtros skyrius
			DOPC Dioleilfosfatidilcholinas	Vidaus kontrolės standartas	Mokslinių tyrimų ir plėtros skyrius
DMPC Dimakroilfosfatidilcholinas	Vidaus kontrolės standartas	Mokslinių tyrimų ir plėtros skyrius
			DEPC Dideilfosfatidilcholinas	Vidaus kontrolės standartas	Mokslinių tyrimų ir plėtros skyrius
EPG Eglinis fosfatidilgliceras	Vidaus kontrolės standartas	Mokslinių tyrimų ir plėtros skyrius
			DSPG-Na Distearoilfosfatidilgliceras natrio	Vidaus kontrolės standartas	Mokslinių tyrimų ir plėtros skyrius

DSPG-Na
Distearoilfosfatidilgliceras natrio

Vidaus kontrolės standartas